2.3.2 抗肿瘤作用 单宁酸可通过多种途径抑制肿瘤。将单宁酸与源自人恶性肿瘤(HCT-15和AGS)的肿瘤细胞一起培养，该肿瘤细胞的生长明显受到抑制，组织学结果显示单宁酸几乎完全阻断肿瘤细胞增殖的S期[35]。单宁酸还可抑制端粒酶活性，缩短端粒，这对于抑制癌细胞生长具有协同作用，可单独用于癌症治疗或与其他药物进行组合治疗[36]。还有研究证明，单宁酸可通过内质网应激介导的UPR途径促进细胞凋亡，抑制前列腺癌细胞的生长、克隆形成、侵袭和迁移潜能[37]。单宁酸还可诱导HER2阳性乳腺癌细胞经历半胱天冬酶介导的细胞凋亡，且呈浓度和时间依赖性[38]。研究结果表明，单宁酸可调节EGF-R/Jak2/STAT1/3和P38/STAT1/p21Waf1/Cip1途径，诱导乳腺癌中的细胞增殖停滞在G1期和内在细胞凋亡[39]。多柔比星是一种抗肿瘤抗生素，单宁酸可通过抑制氧化应激、炎症和凋亡损伤来抑制多柔比星诱导的心脏毒性，增强多柔比星的抗癌活性[40-41]。综上，单宁酸具有作为治疗多种癌症的潜能 在代谢方面的作用 单宁酸通过MEK/MAPK信号传导抑制Ⅰ型血管紧张素受体的表达和细胞反应，进而缓解心血管压力[42]。单宁酸以浓度依赖性方式强效抑制脂肪酸合酶的活性，在脂肪细胞分化过程中降低了脂肪酸合酶的表达，下调了脂肪酸合酶和PPARγ的mRNA水平。同时，单宁酸阻止3T3-L1前脂肪细胞的分化，抑制了细胞内脂质积聚。由于脂肪酸合酶被认为是肥胖的治疗靶点，所以基于这些研究，单宁酸被认为是具有预防肥胖潜力的物质，见表2，图2[43]。

表2 单宁酸对脂肪酸合酶的抑制类型表注：a代表竞争抑制与非竞争抑制，b代表脂肪酸合酶对KR的抑制作用。抑制常数(μm)底物 抑制型Kis Kii 1Ac-CoA 混合型a 0.16 0.58 Mal-CoA 混合型a 0.24 0.4 NADPH 无竞争型 - 0.14 NADPH 混合型b 0.53b 1.52b

2.3.4 其他作用 在其他一些方面，单宁酸也体现出独特的生物学特性。许多特应性皮炎患者表现出针对汗液抗原的即时型超敏反应，实验证明将单宁酸添加到汗液抗原灭活护肤品中可能会有效减少特应性皮炎患者的瘙痒[44]。单宁酸可以螯合和成像不稳定铁，这可能是预防和治疗与铁相关癌症或其他铁过载疾病的有效方法[45]。用单宁酸作为外层功能化的装载有过氧化氢酶的聚合物胶囊，可有效清除主要的活性氧物质(即羟基自由基和过氧化氢)。目前的研究及工作表明，具有抗氧化特性的聚合物胶囊可能发展为治疗氧化应激的重要手段[46]。有研究表明，单宁酸可能直接与转化生长因子β1相互作用，抑制肺上皮细胞中的转化生长因子β信号传导和随后的上皮-间质转化过程。还需要进一步的动物研究来阐明单宁酸在肺纤维化中的潜在治疗益处[47]。

2.4 单宁酸在口腔医学中的应用 单宁酸在口腔领域的应用主要体现在：可抑制致龋细菌的生长及牙齿菌斑生物膜的形成，对牙周膜的保护作用，预防牙釉质的表层脱矿及促进牙釉质的再矿化等方面。

2.4.1 抑菌方面 李红等[48]在关于牙菌斑生物膜内部各种细菌生长代谢的研究中提出，单宁酸能够较为明显地抑制牙菌斑生物膜内部的细菌。其机制是单宁酸不破坏细菌生物膜的细菌组成，而是通过抑制细菌生物膜内细菌的生长、产酸、产生细胞外基质等生长代谢途径产生抑菌作用。单宁酸可与蛋白质结合使之沉淀，进而抑制细菌代谢所需要的酶，抑制细菌的生长[49]。

图2 经不同浓度单宁酸处理后的分化细胞照片(油红O染色)

2.4.2 龋病预防 单宁酸化学分类上属于多酚类化合物。有研究发现，五倍子提取物(主要成分是没食子酸，以及其聚合物单宁酸)能够抑制牙釉质脱矿及促进再矿化[2]。与此同时，单宁酸可与有机物基质相互作用。单宁酸中的酚羟基可与有机蛋白中的羧基结合，同时也与钙离子结合，促进再矿化。由于多个邻位酚羟基的存在，单宁酸能够作为一种多基配体与一些金属离子发生络合反应，进而形成五元环整合物[2]。在邻苯三酚结构中，由于第3个酚羟基的存在，虽然其不参与络合却能够促进另外2个酚羟基的离解，保证络合物的稳定形成，达到抑制牙釉质脱矿及促进再矿化的作用。单宁酸的这一特性可用于龋病防治，特别是对于正畸矫治期间龋病的预防潜力巨大。

2.4.3 牙周疾病治疗 在牙周疾病的炎症进程中，致病菌代谢产物激发的宿主反应，是导致牙周组织破坏的主要原因。在牙周炎的整个发病中，内毒素脂多糖是公认的炎症启动因子，它通过诱导单核巨噬细胞产生各类细胞因子及炎性递质，参与炎症的激活和对组织产生创伤。脂多糖刺激机体产生各类内源性细胞因子的能力，在一定意义上能够体现其致病能力的强弱。单宁酸能够通过抑制牙龈卟啉单胞菌-脂多糖的活性、破坏牙龈卟啉单胞菌-脂多糖的结构、抑制牙龈卟啉单胞菌-脂多糖介导的白细胞介素1生物活性、抑制胶原酶活性及抑制前列腺素合成等方面，抑制牙周优势菌脂多糖[50]。由此可见，单宁酸对于牙周病的发展有一定抑制作用，其临床实际效果有待进一步深入研究。

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